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葡萄糖苷酶抑制劑類藥物臨床研究和應用

2015-04-26 00:00:00
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    糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質性代謝性疾病。我國糖尿病患者以2型糖尿病為主,占糖尿病總人群的90%以上。既往認為,2型糖尿病的主要病理生理機制,為胰島細胞功能減退和外周組織的胰島素抵抗。近年來,人們逐漸認識到腸道內環境在2型糖尿病的發生、發展過程中也發揮著重要作用:一方面,腸道菌群參與了人體的能量代謝、炎癥反應及血糖調節,腸道菌群功能失調與2型糖尿病、肥胖的發生發展顯著相關。另一方面,一些胃腸激素如:胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、酪酪肽(PYY)、膽囊收縮素(CCK)、生長素等,通過“腸-胰軸”作用于胰島細胞,直接調節胰島素的分泌,同時,還能夠作用于中樞神經系統對能量代謝進行精細調節,影響2型糖尿病的發生及進展。

 

    α-葡萄糖苷酶抑制劑(AGI)是在我國2型糖尿病治療中應用廣泛的一線治療藥物,其經典作用機制是通過延緩碳水化合物吸收而降低餐后高血糖。我國現已上市的α-葡萄糖苷酶抑制劑有阿卡波糖(拜唐蘋,Acarbose)、伏格列波糖(倍欣,Voglibose)及米格列醇(Miglitol)等。其中,臨床應用最為廣泛的是阿卡波糖。既往研究已證實,阿卡波糖單藥治療可降低糖化血紅蛋白(HbA1c)達1.4%,顯著降低餐后血糖。當阿卡波糖與其他口服降糖藥物或胰島素等聯合應用時,還可進一步改善血糖控制,減少血糖波動。阿卡波糖單藥治療一般不導致低血糖,并且可以顯著降低2型糖尿病患者的體重;STOP-NIDDM研究和MeRIA7研究還證實阿卡波糖治療可降低糖代謝異?;颊咝难苁录L險。2013年,探討中國新診斷2型糖尿病患者初始治療方案的大型隨機對照研究——MARCH研究正式發表,該研究比較了阿卡波糖與二甲雙胍治療中國新診斷2型糖尿病患者的療效與安全性,結果顯示阿卡波糖100mg每日3次可降低新診斷2型糖尿病患者HbA1c達1.11%,與二甲雙胍療效相當;與二甲雙胍相比,阿卡波糖更顯著降低餐后血糖水平。MARCH研究除了證實阿卡波糖的降糖療效,還發現阿卡波糖100mg每日3次治療能夠節約患者胰島素分泌,持續顯著升高患者GLP-1水平,并顯著降低患者體重。MARCH研究提示,除延緩碳水化合物吸收的經典機制外,阿卡波糖治療還能夠對2型糖尿病患者腸道內環境起調節作用。


資訊來源:烷基糖苷 揚州晨化新材料股份有限公司


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